目的 探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾小球ZO-1表达的影响。方法 采用SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ,55 mg/kg）制备糖尿病模型，4周后尿蛋白＞30 mg/d为DN模型成功（n=20）,随机分为DN组（n=10）和BMSCs组（n=10）,以另10只正常大鼠作为NC组（n=10）。BMSCs经体外培养、鉴定、5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）标记后，于模型建立4周末尾静脉输注到BMSCs组大鼠体内。12周后处死大鼠，收集尿、血浆、肾组织，检测24 h尿蛋白定量、血糖及血肌酐值，用免疫组化、Western blot方法检测ZO-1的表达。结果 与NC组比较，DN组和BMSCs组血糖、24 h尿蛋白量、血肌酐显著增高（P＜0.05）;肾组织ZO-1蛋白表达减少（P＜0.05）。与DN组比较，BMSCs组24 h尿蛋白量、血肌酐降低（P＜0.05）,肾组织ZO-1表达增加（P＜0.05）。结论 BMSCs对DN大鼠足细胞病变具有保护作用，其部分机制可能与上调ZO-1蛋白表达有关。