目的 探讨朊蛋白对大鼠脑梗死的保护作用。方法 在体外神经细胞中进行siRNA实验，并且利用RT-PCR和Western blot方法检测朊蛋白的表达水平。通过颈内动脉注射同种血栓建立大鼠脑梗死模型，随后静脉给予朊蛋白siRNA和对照siRNA。观察各组病死率、脑组织病理损害程度和神经行为学分级的变化。结果 朊蛋白siRNA能在体外降低朊蛋白的RNA和蛋白质的表达。能显著降低脑梗死大鼠病死率（朊蛋白siRNA组0:对照siRNA组30%）（P＜0.05）,改善脑梗死病理损害，如神经细胞变性（朊蛋白siRNA组5/20:对照siRNA组10/14）、胶质细胞增生（朊蛋白siRNA组6/20:对照siRNA组12/14）、脑血管充血（朊蛋白siRNA组7/20:对照siRNA组11/14）和脑组织水肿（朊蛋白siRNA组5/20:对照siRNA组12/14）（P＜0.05）,以及改善大鼠的神经行为学表现（P＜0.05）。结论 朊蛋白siRNA能在体外神经细胞抑制朊蛋白的mRNA和蛋白表达。能够保护大鼠脑梗死后脑组织的缺血损伤，改善肢体运动和协调功能，降低大鼠的早期病死率，改善组织损害程度；提示朊蛋白siRNA对大鼠脑梗死有较好的治疗作用。