加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的作用及可能机制
高淑萍, 刘功俭
目的 观察TRPA1在加巴喷丁(gabapentin,GBP)治疗神经病理性疼痛(neuropathic pain,NPP)大鼠模型背根神经节(DRG)中的表达变化,探讨GBP治疗神经病理性疼痛的作用及可能机制。方法 健康雄性SD大鼠48只,采用随机数字表法分为假手术对照组(Sham组)、慢性坐骨神经压榨性损伤(CCI)组、CCI+生理盐水组(CCI+NS组)、CCI+小剂量GBP组(CCI+GBP,组)、CCI+中剂量GBP组(CCI+GBP2组)、CCI+大剂量GBP组(CCI+GBP3组),每组8只。术后14天,CCI+GBP,组、CCI+GBP2组、CCI+GBP3组分别鞘内注射GBP 1 g/L、3 g/L和10 g/L,CCI+NS组给予等渗生理盐水。术前1天、给药前1 h及给药后2、4、6、8 h分别测定各组机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。给药后9 h取大鼠腰段脊髓,ELISA法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10表达和核因子κB(NF-κB)的活性。同时,选Sham组、CCI组、CCI+NS组及CCI+GBP3组给药后9 h取大鼠背根神经节,应用RT-PCR技术检测TRPA1离子通道mRNA的表达。结果(1)与Sham组比较,CCI、CCI+NS、CCI+GBP1、CCI+GBP2、CCI+GBP3组术后MWT和TWL均下降(P <0.01)。与CCI组比较,GBP治疗后,CCI+GBP1、CCI+GBP2、CCI+GBP3组MWT和TWL上升(P <0.05)。(2)与Sham组比较,CCI、CCI+NS、CCI+GBP1、CCI+GBP2、CCI+GBP3组腰段脊髓NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-10表达上升(P <0.05)。GBP治疗后,CCI+GBP2、CCI+GBP3组NF-κB、TNF-α、IL-6表达下降,IL-10表达上升(P <0.05)。(3)与Sham组比较,CCI、CCI+NS及CCI+GBP3组TRPA1表达上升(P <0.05)。与CCI组及CCI+NS组相比,CCI+GBP3组TRPA1表达下降(P<0.05)。结论 GBP可有效治疗大鼠CCI后NPP,其镇痛机制可能与减低脊髓NF-κB活性,抑制TNF-α及IL-6表达,增强IL-10表达有关,同时可降低TRPA1的表达。