PEDF对大鼠缺血心脏功能的影响及相关机制的研究
徐磊, 冯守界, 陈李李, 石合现, 张中明, 董红燕
目的 研究色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)基因转染对大鼠缺血心脏功能的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 采用冠状动脉左前降支结扎法建立大鼠心肌梗死模型,将72只Sprague-Dawley大鼠随即分为6组(每组12只):正常(Normal)组,转染PEDF-siRNA-LV(Infarct+siPEDF)组,转染PEDF-LV(Infarct+PEDF)组,载体对照(Infarct+vector)组,溶剂对照(Infarct+solvent)组,单纯梗死(Infarct)组。病毒转染4周后,超声心动图检测大鼠心脏功能,取各组心肌组织检测心肌局部炎症反应、心肌细胞和内皮细胞凋亡指数。结果 超声心动图检测显示:模型建立4周时,与Infarct+vector组、Infarct+solvent组及Infarct组相比,Infarct+siPEDF组左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)显著降低,Infarct+PEDF组LVEF显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。苏木精-伊红(H-E)染色检测局部炎症反应显示:与Infarct+vector组、Infarct+solvent组及Infarct组相比,Infarct+siPEDF组炎症细胞浸润显著增多,TNF-1α及TNFR1表达量显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);Infarct+PEDF组炎症细胞浸润显著减少,TNF-1α表达量显著减少,差异有统计学意义(P <0.05),而TNFR1表达无显著变化。末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(terminal dexynucleotidyl transferase(TdT)-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测细胞凋亡显示:与各对照组相比,Infarct+siPEDF组内皮细胞凋亡显著减少,心肌细胞凋亡显著增加;Infarct+PEDF组内皮细胞凋亡数量显著增加,而心肌细胞凋亡数量显著减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PEDF可通过降低局部炎症和保护心肌细胞而改善缺血心脏功能。