目的 应用小干扰RNA（siRNA）干涉乳腺癌MDA-MB-231和BT-549细胞Cullin1 （Cull）基因的表达,探讨Cul1 siRNA（si-Cul1）对人乳腺癌细胞株增殖的影响及其分子作用机制。方法 体外化学合成Cul1siRNA和Control siRNA（si-Ctrl）序列,转染乳腺癌MDA-MB-231和BT-549细胞,CCK8细胞增殖实验分析Cul1干涉后对2种乳腺癌细胞增殖的影响,流式细胞仪分析2种乳腺癌细胞周期的变化,Western blot检测Cul1蛋白、cyclin家族蛋白、CDK抑制剂蛋白表达水平。结果 转染Cul1的siRNA可以有效减少乳腺癌MDA-MB-231和BT-549细胞株Cul1的表达,Cul1干涉后通过增强p21、p27的表达,降低cyclinA、cyclin D1和cyclin E的表达,使细胞周期停滞在G1期,从而抑制细胞的增殖。结论 Cul1 siRNA可以有效地减少乳腺癌MDA-MB-231和BT-549细胞Cul1的表达,Cul1干涉后可能通过影响cyclins、CDK抑制剂蛋白表达从而使细胞周期停滞在G,期,最终能明显抑制乳腺癌细胞的增殖。