多西紫杉醇抗血管生成化疗与塞来昔布联合应用抑制胃癌生长及转移的实验研究
林奇, 周士福
目的 探讨多西紫杉醇(docetaxel)抗血管生成化疗(小剂量高频率给药)与环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)联合应用在裸鼠体内对胃癌生长和转移的抑制作用。方法 采用人胃癌SGC-7901细胞株在裸鼠皮下经反复传5代成实体瘤的完整组织块,建立人胃癌裸小鼠原位移植生长和转移模型。将40只裸小鼠随机分成4组,建模1周后分别用生理盐水灌胃(剂量0.3 ml·d-1,对照组)、多西紫杉醇腹腔注射(剂量5mg·kg-1·d-1,4d·周-1,多西紫杉醇组)、塞来昔布灌胃(剂量10 mg·kg-1·d-1,塞来昔布组)、多西紫杉醇腹腔注射+塞来昔布灌胃(剂量同前,联用组)。所有动物用药9周后拉颈处死,称量瘤块质量并计算抑瘤率;肉眼、光镜和电镜下观察裸鼠原位移植瘤、胃周淋巴结和肝脏肿瘤转移情况;免疫组化检测肿瘤组织微血管密度(microvessel density,MVD)。结果 对照组、多西紫杉醇组、塞来昔布组和联用组的瘤重分别为(1.76±0.31)、(0.89±0.20)、(0.70±0.24)、(0.44±0.16) g,抑瘤率分别为49.4%、60.0%、75.0%;胃周淋巴结癌转移率分别为100%、60%、50%、30%;肝脏肿瘤转移率分别为80%、50%、50%、20%;MVD分别为14.0±3.4、7.0±3.2、6.9±3.6、4.8±2.6。与对照组相比,多西紫杉醇组、塞来昔布组和联用组的瘤重明显降低(P <0.01),联用组胃周淋巴结和肝脏癌转移明显受抑制(P <0.05),多西紫杉醇、塞来昔布和两药联用组均能显著抑制胃癌组织微血管的生成(P<0.01)。结论 多西紫杉醇抗血管生成化疗和塞来昔布均能抑制胃癌生长和转移,且两者有协同抗癌作用,多西紫杉醇抗血管生成化疗和塞来昔布联用有望成为未来胃癌综合治疗的一部分。